Preparando la bomba: WHRY y Akiko Iwasaki adoptan una visión a largo plazo de la investigación < Escuela de Medicina de Yale

Oct 10, 2023

La Dra. Akiko Iwasaki entiende cómo la persistencia y la confianza en una estrategia sólida pueden dar sus frutos años o incluso décadas después.

Como uno de los principales expertos mundiales en SARS-CoV-2, el virus de rápida mutación que impulsa la pandemia de COVID-19, el Dr. Iwasaki ahora lidera los esfuerzos para crear una vacuna en aerosol nasal que genere una respuesta inmunitaria eficaz en el lugar en el que se encuentra el el virus en el aire generalmente ingresa al cuerpo. Pero esta técnica, que promete ayudar a aplacar la crisis actual y prepararse para la próxima, no apareció de repente ni por accidente. Evolucionó a partir de un progreso deliberado basado en el trabajo patrocinado por primera vez por Women's Health Research en Yale hace casi dos décadas.

"Ese trabajo ha dado lugar a muchos desarrollos, incluido este", dijo Iwasaki. "Esta ha sido la hipótesis central que hemos estado siguiendo durante décadas".

Women's Health Research en Yale otorgó fondos a la Dra. Iwasaki en 2003 y luego nuevamente en 2013 para desarrollar su estrategia de "preparar y tirar" para tratar las infecciones de transmisión sexual (ITS) en el sitio de infección de la mucosa. Este método estimula la respuesta inmunitaria del cuerpo y atrae células que combaten enfermedades a los tejidos en el lugar de la infección, donde pueden brindar protección a largo plazo que supera la propensión de un virus a mutar para evitar la detección. Su equipo continúa avanzando en la estrategia de lucha contra las ITS basada en este método hacia un ensayo clínico y una aplicación en humanos, incluso cuando gran parte de su atención se ha desplazado hacia la crisis de salud actual.

La experiencia de la Dra. Iwasaki en el tratamiento de las superficies mucosas en las fuentes locales de infección la preparó a ella ya sus colegas para diseñar una forma de atacar los virus respiratorios por donde es más probable que ingresen al cuerpo: las fosas nasales. Para COVID-19, ha denominado el método "preparar y aumentar" en honor a las prominentes proteínas de aumento que utiliza el coronavirus para penetrar e infectar las células huésped. También refleja el golpe uno-dos proporcionado por el cebado con vacunas convencionales y, utilizando proteína de pico, empujando las células inmunitarias relevantes a donde son más útiles.

En un artículo publicado en diciembre, el equipo del Dr. Iwasaki demostró que las vacunas locales administradas con un aerosol nasal eran más efectivas para proteger a los ratones de la influenza que las vacunas inyectadas en los músculos. Un nuevo estudio que aún no se ha publicado en una revista científica muestra la eficacia de "preparar y agregar" con un aerosol nasal en un sistema modelo para aumentar la inmunidad de una vacunación inicial y brindar una protección completa contra una infección letal por SARS-CoV-2 .

El Dr. Iwasaki tiene la esperanza de que el aerosol nasal pueda aprobarse para uso humano y adaptarse para servir como vacunación primaria. Al ordenar la respuesta inmunitaria dentro de la nariz, como colocar "un guardia afuera de la puerta en lugar de adentro", la técnica podría resultar más efectiva para evitar que el virus ingrese al cuerpo y cause la enfermedad que eliminar el virus a través de una respuesta sistémica inducida a través de un inyección muscular Ella también espera que más personas estén dispuestas a recibir una vacuna a través de un aerosol nasal que una inyección en el brazo.

"Esto puede convertirse en el futuro de la prevención de virus respiratorios", dijo Iwasaki. "O detener la infección o al menos controlarla mejor en la fuente".

El apoyo inicial de WHRY al laboratorio de la Dra. Iwasaki y su compromiso con la salud de las mujeres también allanaron el camino para que WHRY aprobara y financiara rápidamente un estudio durante las primeras etapas de la pandemia. Este estudio estableció los mecanismos biológicos a través de los cuales las respuestas inmunitarias de mujeres y hombres diferían y condujeron a enfermedades más graves y muertes para los hombres. Este hallazgo recibió atención mundial entre los investigadores y proveedores de atención médica en la primera línea de la lucha contra COVID-19, lo que brinda información sobre la acción del virus y las posibles estrategias de intervención.

"Ese estudio y sus hallazgos dieron forma a mi pensamiento crítico", dijo Iwasaki. "Hemos realizado docenas y docenas de estudios desde entonces en los que tomamos en cuenta las diferencias sexuales".

Como resultado de este curso programático de investigación, la Dra. Iwasaki recibió fondos de la Oficina de Salud de la Mujer de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. semanas o meses después de contraer la enfermedad. Los síntomas de una COVID prolongada pueden incluir fatiga, dolor y confusión mental.

"La financiación de WHRY nos permitió observar la fase aguda de esta enfermedad", dijo Iwasaki. "Ahora estamos viendo la fase crónica".

Ese estudio financiado por WHRY y sus hallazgos moldearon mi pensamiento de manera crítica.

El COVID prolongado afecta más a las mujeres que a los hombres. La razón de esta diferencia sigue sin estar clara, aunque los expertos sospechan que el sistema inmunitario de las mujeres, generalmente más activo, desempeña un papel. Si bien a menudo protege a las mujeres de enfermedades graves, el sistema a veces puede reaccionar de forma exagerada y atacar el cuerpo, un tipo de enfermedad conocida como enfermedad autoinmune que podría contribuir a que los síntomas prolongados de COVID sean más frecuentes en las mujeres.

El Dr. Iwasaki dijo que ha sido difícil estudiar las diferencias sexuales en pacientes con COVID prolongado porque los pacientes masculinos con la enfermedad son más difíciles de encontrar. Tal evidencia solo ha solidificado su compromiso de explorar tales diferencias donde sea que se puedan encontrar.

"Siempre he sido un fuerte defensor del estudio del sexo como una variable biológica", dijo Iwasaki. "Ciertamente, eso ha demostrado ser importante en esta pandemia. Necesitamos entender mucho más sobre cómo el sexo marca la diferencia en la prevención y el tratamiento de enfermedades".